2021 年欧洲肝脏数字会议刚刚结束。临床阶段生物科技公司（Assembly Biosciences）对其正在研发的乙肝新药进行了总结，包括一系列有效的下一代核心抑制剂、联合用药的临床试验等。评价（下图来源：组装评论了欧洲肝脏协会的本届会议）。

Assembly Bio Liver Club，介绍核心抑制剂的进展

慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一种使人衰弱的肝脏疾病。目前世界上大约有2.7亿人，其中大约9000万人在我国。 HBV 也是一种全球性大流行病，其影响的人数超过丙型肝炎病毒 (HCV) 和 HIV 感染的总和。 HBV是慢性肝病等的主要原因。

在2021年国际肝脏大会上，Assembly公司展示了其HBV核心抑制剂项目数据，主要包括三个已经在临床开发的核心抑制剂，vebicorvir（VBR或ABI-H0731）、ABI-H2158（2158） ) 和 ABI-H3733 (3733)。

来自首席执行官兼装配总裁，MD John McHutchison评论如下：我们已经使用我们的第一代候选药物VBR证明，当与核苷（酸）逆转录酶抑制剂（Nrtl）联合治疗慢性乙型肝炎患者时，可以实现深度病毒学抑制。根据体外效力和临床药代动力学数据，预计 ABI-H2158 和 ABI-H3733 将提高预防 cccDNA 生成的有效性和覆盖率。

我也对其第四个核心抑制剂的增强效果感到鼓舞，并计划在今年年中提名它，并可能成为其同类候选药物的领导者。在2021年欧洲肝脏会议的海报中，展示了对VBR 2期临床研究的进一步分析，临床试验将继续将我们的核心抑制剂与Nrtl等抗病毒药物结合起来。一般而言，核心抑制剂和 Nrtl 的联合方案将构成有限疗程和患者可能的功能性治愈的支柱。

博士Assembly 首席科学官 William Delaney 评论如下：在欧洲肝脏协会的口头报告中，它描述了评估人血浆和估计肝脏 VBR、ABI-H2158 和 ABI-H3733 浓度以及原代人肝细胞、相应的蛋白质调整 EC50 值数据。目标是评估抗病毒活性（新病毒颗粒的组装和释放）并防止在三种候选药物中的每一种中形成新的 cccDNA。

到目前为止，核心抑制剂基本上是对新病毒颗粒形成更有效的候选药物（抗病毒活性）。因此，Assembly 未来的计划是优化这些下一代候选药物，以提高新 cccDNA 的有效性，并将这两种活动用于联合药物，以最大限度地提高对患者的影响。

本次欧洲肝病协会公布的核心抑制剂VBR、ABI-H2158和ABI-H3733的血浆Cmin值明显高于抗病毒活性蛋白调整后的EC50值， ABI-H2158 和 ABI - H3733 的血浆 Cmin 值显着高于蛋白质调整的 cccDNA 预防性 EC50 值。 VBR、ABI-H2158 和 ABI-H3733 在肝脏中的浓度预计分别增加 18 倍、5 倍和 6 倍。

小凡健康总结发言：2021年欧洲肝脏大会在以上，公司VBR共出现两次研究论证，包括在VBR 2期临床试验201和211中，对已登记的慢性HBV感染患者进行病毒学抑制和Nrtl联合停止治疗，评估疗效和安全性电阻和电阻的特性。新西兰奥克兰市医院 Edward Gane 教授评论说：VBR 和 Nrtl 的长期联合治疗耐受性良好并导致深度病毒学抑制，但它没有在任何符合预期戒断标准的患者中产生持续的病毒学反应。 .

尸检分析表明，乙肝核心抗原水平可能是未来试验制定停药标准的重要组成部分。香港玛丽医院消化内科及肝脏科主任袁文峰医学博士评论如下：大多数患者没有核心抑制剂替代品，观察到的对VBR体外抗病毒活性影响不大.在任何患者中，均未观察到或富集核心替代。对于重新启动Nrtl的患者，核心抑制剂替代的存在不影响HBVDNA的再抑制，也不影响治疗后的病毒血症水平。

文章来源：《药品评价》 网址: http://www.yppjzzs.cn/zonghexinwen/2021/0712/2003.html