2021年欧洲肝脏会议结束后，临床阶段生物制药公司（Antios?Therapeutics）对本届欧洲肝脏会议发表评论，主要评估其新乙肝药物Kravudine改良版肝脏靶向分子药物ATI -2173 研究进展。 （下图来源：EASL2021中显示的数据，Antios对ATI-2173发表评论！）

ATI-2173 是 Clevudine 的研究前药。 s 研究已证明其持续降低 HBVDNA 水平的有效性和能力。然而，Clevudine 的高血浆水平与可逆性肌病的罕见副作用有关。我们的假设是，在肝脏中具有相似作用机制但血浆暴露最少的化合物（称为 ATI-2173）可能会复制克拉夫定的抗病毒活性，但不会出现脱靶全身毒性。因此，如果这项研究成功，可以将其定位为HBV感染的每日一次用药方案。

在欧洲肝脏协会，正在研发的乙肝新药ATI推出. -2173的进步在于它通常耐受性良好，可以成功靶向肝脏。与历史数据相比，克拉夫定的全身暴露大大减少。 ATI-2173 也被证明是连续治疗后的单一疗法抗病毒反应。这项研究的结果有力地支持了我们的假设。目前，我们正在对慢性HBV感染或慢性HBV/HDV合并感染的成年患者进行2a期临床试验，评估25mg和50mg，每天一剂，联合替诺福韦3个月。

< p>共有 24 名慢性 HBV 患者（乙型肝炎表面抗原阳性）入组 1b 期，他们被随机分配接受 10 mg (n=6)、25 mg (n=5) 或 50 mg (n= 6) ATI-2173 或安慰剂 (n=7) 每天一次，持续 28 天。结果显示，28天的ATI-2173治疗产生了有效且持续的效果，与HBVDNA水平没有变化的安慰剂组相比，所有三个剂量组的HBVDNA均减少了2.7 log10拷贝！这个结果与之前的结果不同。用 Kravudine 治疗 1 个月后，log10 减少 2.5 到 3 个是相当的。

治疗后，71%的治疗患者—— 6 名受试者中的 3 名（10 mg 组）、5 名受试者中的 4 名（25 mg 组）和 6 名受试者中的 5 名（50 mg 组），其 HBVDNA 水平低至检测限。治疗后持续病毒学应答 (SVR) 在治疗 4 周后为 100%（25 和 50 毫克组中的 9 名受试者），在治疗 12 周后为 44%（9 名受试者中的 4 名）。一名患者在治疗后 24 周保持 SVR。

对于任何剂量或安慰剂，乙肝表面抗原水平在治疗第28天没有变化，主要是由于治疗时间较短。在 25 mg 和 50 mg 剂量的 ATI-2173 中，HBV pgRNA 平均下降 0.9 log10 拷贝/ml，而安慰剂组平均增加 0.6 log10 拷贝/ml。在乙肝核心抗原的评估中，ATI-2173治疗显示平均减少0.2 log10拷贝，而安慰剂组显示增加0.4 log10拷贝。

所有剂量的 ATI-2173 的 Alt 水平都正常化，而安慰剂组患者的 ALT 水平仍然升高。 ATI-2173 被设计为高度靶向肝脏，并被发现在所有治疗组中普遍具有良好的耐受性。单次给药后吸收迅速，给药后0.5小时测定血药浓度最大，给药8小时后迅速降至检测不到的水平。给药后24小时内仍可检测到血浆克拉夫定。

平均血浆 ATI-2173 浓度与剂量。给药28天后无血浆蓄积迹象，第28天血浆克拉夫定浓度显示总暴露量更高。 标准PK测量显示，与克拉夫定之前的数据相比，口服治疗肝炎的新药ATI-2173正在开发中的 B 可以降低克拉夫定的血浆暴露量，同时保持有效的抗病毒活性（见上图：来自研发人员提供的 Antios）。没有报告 ATI-2173 剂量相关的不良事件 (AE)，头痛是 ATI-2173 和安慰剂组中报告的最常见的 AE。也没有关于严重不良事件 (SAE) 或 AE 导致停止研究药物的报告。

小凡健康结语：以上是Antios研发人员在本次欧洲肝脏大会上对乙肝新药ATI-2173的评论总结。大体思路可以用一句话概括：ATI-2173在慢性乙肝患者中显示出有效的抗病毒活性，停药后病毒持续抑制的证据！

文章来源：《药品评价》 网址: http://www.yppjzzs.cn/zonghexinwen/2021/0712/2002.html