0 引言

药品生产工艺参数验证中，其验证内容主要是对药品生产工艺参数的任何程序、过程、设备、活动、物料、系统、设备等缓解中确保能够达到标准要求，并且有文件证明的一系列活动。在药品开发研究、设备安装、生产工艺等流程中均需要进行验证。工艺验证主要是对某一工艺过程进行证实，确保这个过程能够始终如一的生产出符合标准要求的产品，并根据验证结果制定与修订工艺流程。在工艺参数验证中，其属于工艺验证的基础，通过对工艺参数的验证，可以确保药品生产质量。

1 药品生产工艺参数验证的问题探讨

首先，针对复核、验证、确认的区别分析。在复核分析中，其主要指药品生产企业在工艺控制活动中能够按照规定的程序进行核对，了解工艺参数的正式性与完整性、准确性。并对工艺过程与规程是否符合标准要求进行判断，以便确保药品质量。在复核中分为遗漏复核、逻辑复核与计算复核。在遗漏复核中主要检查记录文件内容的完整性与真实性、及时性。在逻辑复核中了解工艺参数之间的内在联系与实际情况，并对其进行逻辑判断，是否出现前后矛盾情况。在计算复核中，了解工艺参数、各类指标平衡、计算公式所形成的数据，并对这些数据之间的关系进行复核。另外，在验证中，其验证工作不仅包括工艺规程、操作流程，还包括验证目标的需求，药品生产企业中验证工作是必不可少的。在确认环节中，其主要是制药企业在质量管理与控制的时候，严格按照规定要求让质管部门对生产过程中的硬件设施进行审核确认，并发放证明。其主要包括：①试验确认。通过实验与测试了解硬件实际工作情况。②第三方确认。有资质与能力较好的第三方机构与人员对硬件的工作情况进行证实。③文件确认。对以往硬件操作与运行记录来证实实际工作情况[1]。

其次，对验证误区的分析。目前验证存在的误区主要为复核代替验证。通常对验证与复核的定义不够了解，将其混淆，认为对工艺规程与结果进行严格复核，没有发现任何问题就认为整个工艺没有问题，就可以通过验证。这种情况在药品生产过程中经常出现，需要对其加以重视，对复核与验证进行区分，以便减少失误的发生[2]。

2 正确工艺参数验证方法分析

2.1 实例分析。例如某药品生产企业，在甲酰化的时候，酰化反应釜的温度逐渐升高到160℃，其升高时间为5小时，压力升高到3.2 Pa，维持这个温度与压力2小时、在1小时后降低温度到140℃，压力降低到2.2 Pa，这个温度与压力维持了2小时，之后在1小时内降低到常温与常压。

2.2 验证理念的应用。根据例子进行验证的时候，根据验证定义与工艺操作需要，这些参数不是具体的数值，而应该是数值范围。例如5小时±10分钟、（160±5）℃等。在对其验证的时候，需要了解5小时内温度上升到160℃的原因，能够始终如一的达到规定预期产品质量标准，这些问题只有采用验证理念与技术来完成[3]。

2.3 确定参数范围。根据上述例子描述涉及到的参数对实际操作没有意义，由于设备控制不能将工艺参数控制的这么精确。在所有的工艺规程中，规定的操作性参数具有明确的参数范围。但是这个参数范围的确定需要进行验证，以便确定准确的参数范围[4]。

3 工艺验证中参数的确定

3.1 工艺规程参数确定的合理性。通常情况之下，工艺参数在设计阶段，其合理性会重点考虑。工艺参数的合理性主要考虑到两方面，其中一方面为放大生产实际对设备进行选择，需要考虑到设备的运行能力与参数情况。在放大生产的时候，需要根据设备进行工艺参数考核，了解工艺需求与设备精确度之后进行确定。设备精确度对参数的确定具有较大的影响。另一方面，需要考虑到生产员工的实际操作方便性与可行性。设备运行参数包括时间、压力、温度等，需要将参数设定在一定的范围内，在实际生产中也是如此。工艺参数在操作与控制中均需要设定一个固定的范围，以便实际应用[5-9]。

3.2 工艺参数的验证。在工艺参数中设定一个固定的范围，设定之后可以称为工艺规程，在实际操作中能够作为依据。根据上述的例子进行分析，参数范围设定5小时±10分钟、（160±5）℃、（3.）Pa、2小时±5分钟等，如果将这个参数范围作为标准操作规程，就需要证明这个工艺参数是否能够始终如一的生产出标准产品。可以将这个参数与边界定义为“参数操作限”[10-15]。如果对这个参数操作限进行复核与确认的时候，不能够彻底证明标准操作规程始终如一的生产标准产品，就应该需要考虑到满足验证需求的方法。目前，最常见的方法就是放大参数操作限，将5小时±10分钟改为5小时±15分钟，160±5℃改为（160±10）℃，（3.）Pa改为（3.）Pa，2小时±5分钟改为2小时±10分钟。可以将这个参数与范围定义为“参数验证限”，如果在这个限度内能够始终如一的生产达标产品，就证明参数操作限也一样有效[16-18]。

文章来源：《药品评价》 网址: http://www.yppjzzs.cn/qikandaodu/2020/0918/706.html