多发性骨髓瘤在血液肿瘤中大约占比12%，是血液科常见浆细胞肿瘤之一，多发于中老年群体。此病症临床表现主要为肾功能不全、高钙血症、贫血、溶骨破坏、正常体液免疫被抑制、血尿有单克隆免疫球蛋白以及骨髓克隆性浆细胞增生等。因为治愈难度较大，病因复杂，所以患者的中位生存期仅在3～4年之间，化疗总反应率为40%～60%。鉴于此，有必要寻找一种更加有效的治疗药物[1]。本文以78例多发性骨髓瘤患者为例，旨在分析不同硼替佐米剂量在疾病治疗中的疗效差异性，具体报告如下文所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院在2017年9月至2019年8月期间收治的78例多发性骨髓瘤患者作为临床观察对象，所有患者均予以硼替佐米治疗。将所有患者依据药物治疗的不同分为两组，对照组(39例)中女性患者15例，男性患者24例；年龄43～80岁，平均年龄(66.18±6.66)岁；骨髓瘤类型：非分泌型9例，轻链型4例，IgA型10例，IgG型16例。研究组(39例)中女性患者13例，男性患者26例；年龄41～80岁，平均年龄(66.09±6.71)岁；骨髓瘤类型：非分泌型8例，轻链型5例，IgA型11例，IgG型15例。两组多发性骨髓瘤患者的基本资料并无显著差异，P＞0.05。

纳入标准：①经全身MRI、PRT-CT等功能性影像学检查发现一处的局灶性病变；②骨病；③贫血；④肾功能不全；⑤血钙水平超过2.65mmol/L或11.5mg/dL。

排除标准：①异常血清游离轻链比值正常；②骨髓恶性浆细胞低于60%；③中途退出；④未签署知情同意书。

考察发现，多数老师疏于对微课的认知与研究，在使用过程中，往往硬性地将微课嵌入到课件当中，作为新授课内容的一部分，缺乏课前预习、课后复习等灵活形式的尝试。甚至有个别老师，插入微视频只是为了调节气氛，不知道其就是微课，对视频的选择、制作也没有针对性。综合种种问题，所体现的就是微课缺乏科学系统的设计，局限于课堂之上，而应用效率不高。究其原因，主要有以下几点：教师对现代教育的信息技术的意识淡薄；对相关新技术培训和学习的机会较少；对传统教学方式存在根深蒂固的思想，难以实现意识领域的根本改观等。

十二连把连队公共事务、泵房管理价格收费等事项都按照“四议两公开”的方法、程序进行决策。及时把“四议两公开”决议的内容、实施结果进行公示公开，增强工作的透明度，提高职工群众对连队各项事务的知晓率。

省道S313线易门县城至岔河公路原本道路狭窄、蜿蜒曲折，颠簸难行，其间弯道众多让人炫目。该公路经过改建后，路容路貌整洁舒适，被网友称为云南最美公路之一。其中绿汁坡观景台不仅为过往群众提供了休息的场所，从观景台眺望出去，整条道路呈现一派“山舞银蛇”的壮观景象，盘山公路“七十二弯”的景象尽收眼底。

1.4 统计学分析 研究数据指标均予以SPSS 22.0软件包处理，计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

1.3 评价标准 比较并分析两组患者的不良反应发生情况以及治疗效果。其中不良反应包括血小板计数(platelet count,PLT)减少、白细胞计数(white blood cell,WBC)减少、肝功能异常、贫血、周围神经病变以及腹部不适等。临床疗效评定标准为：经过治疗患者骨髓中浆细胞不超过5%，无浆细胞性软组织肿瘤，尿急血免疫固定电泳阴性视为完全缓解(complete remission,CR)；经过治疗患者24h尿单克隆免疫球蛋白小于100mg，同时血清单克隆免疫球蛋白降低超过90%，或免疫固定电泳检测尿急血单克隆免疫球蛋白阳性，需要进行2次评估视为非常好的部分缓解(very good partial remission,VGPR)；经过治疗患者24h尿链低于200mg或降低超过90%以及血清单克隆免疫球蛋白降低不低于50%，需要进行2次评估视为部分缓解(partial remission,PR)。

1.2 方法 所有多发性骨髓瘤患者均采用以硼替佐米为主的治疗方案，治疗方式为皮下注射或静脉推注，治疗方案为PAD化疗方案，即阿霉素+硼替佐米+地塞米松。其中对照组患者硼替佐米使用剂量为1.6mg/m3，每间隔7d对患者静脉注射1次，连续治疗35d为1个疗程；研究组患者硼替佐米使用剂量在1.0～1.3mg/m3之间，每间隔3d静脉注射1次，连续治疗21d为1个疗程。

2 结果

2.1 两组多发性骨髓瘤患者治疗效果分析 研究组患者治疗总有效率与对照组患者比较明显更高，组间数据比较差异存在统计学意义，P＜0.05，具体数据分析如表1所示。

2.2 两组多发性骨髓瘤患者不良反应发生率分析 研究组患者PLT减少、WBC减少、肝功能异常、贫血、周围神经病变以及腹部不适等不良反应总发生率与对照组患者比较明显更低，组间数据比较差异存在统计学意义，P＜0.05，具体数据分析如表2所示。

（ 来源：《黑龙江日报》 2018-08-19 http://epaper.hljnews.cn/hljrb/20180819/374851.html ）

3 讨论

多发性骨髓瘤是起源于生发中心后终末分化B淋巴细胞的恶性克隆性浆细胞疾病，以发生特征性骨病变和出现单克隆免疫球蛋白为主要特点。患者临床症状有淀粉样变性、高钙血症、神经症状、出血、感染、肾功能不全、骨痛、贫血等多种，严重损害了患者肝肾功能，加上患者大多为老年群体，其器官功能处于退化状态，免疫力低，导致死亡率也较高。目前多发性骨髓瘤依然是一种难以治愈的恶性血液疾病，传统治疗方案以阿霉素、地塞米松和长春新碱为主，但是治疗有效率仅在10%左右，有研究显示患者中位生存期仅有2年，鉴于此必须寻找一种更加安全、有效的治疗药物[2]。随着医疗技术的不断发展，硼替佐米、沙利度胺以及来那度胺等药物逐渐得到应用。患者经过大剂量化疗之后，机体造血干细胞移植，有效提高了患者无进展生存期和总有效率[3]。

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂类药物，可以通过抑制细胞增殖、干扰细胞周期、诱导细胞凋亡，进而减少非肿瘤细胞的转移，抑制黏附分子表达；还可以对细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性起到抑制作用，从而阻止泛素标记蛋白的讲解，还可以抑制因子NF-κB的活性来诱导骨髓瘤细胞凋亡，促进多发性骨髓瘤患者的骨质修复和新骨形成[4]。此外，硼替佐米还可以减少白介素6(interleukin-6,IL-6)的分泌，干扰机体骨髓微环境，进一步提高其他抗肿瘤药物的敏感性。近些年，此药物在巨球蛋白血症、castleman综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种疾病治疗中均取得了较好效果[5]。

本次研究结果显示，应用1.6mg/m3剂量硼替佐米对多发性骨髓瘤患者的治疗效果低于1.0～1.3mg/m3剂量组，且患者PLT减少、WBC减少、肝功能异常、贫血、周围神经病变以及腹部不适等不良发应发生率也较低。

总而言之，在多发性骨髓瘤患者采用硼替佐米治疗具有一定疗效，但是不同用药剂量的临床疗效也具有一定差异性，1.0～1.3mg/m3剂量硼替佐米疗效明显高于1.6mg/m3剂量疗效，且具有更高安全性，值得进一步研究。

参考文献

[1]顾姗姗,孙琪,杨威等.皮下注射硼替佐米治疗多发性骨髓瘤研究进展[J].现代肿瘤医学,2016,24(3):505-508.

[2]李婉,马圣宇,黄静.地塞米松联合硼替佐米对老年多发性骨髓瘤的治疗效果[J].药物评价研究,2018,41(12):2313-2315,2348.

[3]王欢,赵真,张滔,等.硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响[J].海南医学院学报,2017,23(2):232-235.

[4]吴楠,霍聪,常赫.补肾化瘀法联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效研究[J].世界中医药,2017,12(01):14-1089.

[5]李光彩,付存玉,张志刚,等.改良硼替佐米、地塞米松及环磷酰胺方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果分析[J].药品评价,2017,14(20):19-22.